10.03.2021 |
Rosenbaum JT, Harrington CA, Searles RP, Fei SS, Zaki A, Arepalli S, Paley MA, Hassman LM, Vitale AT, Conrady CD, Keath P, Mitchell C, Watson L, Planck SR, Martin TM, Choi D.
מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר
אבחנה של אובאיטיס אידיופטית באמצעות טרנסקריפציות בדם היקפי
דלקת תוך עינית – אובאיטיס, הינה גורם מוביל לעיוורון נרכש. לרוב מחלקים אובאיטיס לקטגוריות רחבות: אובאיטיס זיהומית כמו בסיפיליס, אובאיטיס ממחלה אימונית המוגבלת לעין כמו פרס פלניטיס, ממחלה אימונית סיסטמית כמו סרקואידוזיס, חלק מסינדרום masquerade כמו בלימפומה, וחלק מתגובות לוואי לא רצויות לתרופות כמו checkpoint inhibitors.
למרות שהאבחנה המבדלת כה רחבה, האבחנה השכיחה ביותר היא אובאיטיס אידיופטית שמכונה גם undifferentiated, unclassifiable, או פרימרית.
כל המונחים האלה מרמזים על כך שיש מידה רבה של חוסר ביטחון באבחנה. הם מבטאים את העובדה שרופא העיניים לא יודע את הפתוגנזה ולכן גם לא ניתן לדעת במקרים אלה מהו הטיפול המיטבי ומהי הפרוגנוזה.
רפואה מדויקת (Precision medicine) מבוססת על העיקרון שניתן לחלק מחלות הטרוגניות כמו סרטן שד או לימפומה בהתבסס על מאפיינים מולקולריים של הגנים שבאים לידי ביטוי ברקמה הממאירה.
נעשו ניסיונות ליישם בדיקות כאלה גם עבור מחלות דלקתיות. לדוגמה, ניתן לעשות תת-חלוקה של דלקת ארובה לא ספציפית בהתאם לביטוי הגנים ברקמה הדלקתית.
באובאיטיס, מסובך ומסוכן לקחת ביופסיות מהרקמה הדלקתית. מאידך, תאי הדם ההיקפי של חולים עם אובאיטיס שהיא חלק ממחלה סיסטמית, ניתן למצוא פרופיל של gene transcripts שיכול לעזור להגיע לאבחנה ספציפית.
החוקרים תארו כבר בעבר פרופיל גנטי כזה בחולים עם סרקואידוזיס ועם אנקילוזינג ספונדיליטיס.
במחקר הנוכחי הם השתמשו ב- RNA-Seq כדי לאפיין את הפרופיל הגנטי המתבטא בדם היקפי של 4 מבין המחלות הסיסטמיות הלא זיהומיות שכוללות אובאיטיס: axial spondyloarthritis (AxSpA), מחלת מעיים דלקתית (IBD), סרקואידוזיס ו- (TINU) tubulointerstitial nephritis עם אובאיטיס.
לאחר מכן אופיינו הביטויים הגנטיים של הדם ההיקפי של קבוצת חולים עם אובאיטיס אידיופטית כדי לקבוע אם ניתן להגיע על בסיס זה לאבחנה משוערת.
החוקרים היו מארצות הברית ומקוראה: ממחלקת העיניים, מחלקת הרפואה, המחלקה לביולוגיה של התא, המעבדה הגנומית המשולבת, המחלקה לגנטיקה מולקולרית ורפואית, המרכז הלאומי של אורגון למחקר פרימטים, המחלקה למיקרוביולוגיה מולקולרית ואימונולוגיה, ובית הספר האוניברסיטאי לרפואת הציבור של האוניברסיטה של אורגון לבריאות ומדע, מכון העיניים Legacy Devers בפורטלנד, אורגון, אגף הראומטולוגיה של בית הספר לרפואה ומחלקת העיניים של אוניברסיטת וושינגטון במיסורי, מחלקת העיניים ומדעי הראייה של מרכז העיניים John A. Moran של אוניברסיטת יוטה ובית הספר לרפואת שיניים של אוניברסיטת Kyung Hee בסיאול.
החוקרים ביצעו RNA-Seq לדם היקפי של 17 חולים עם אובאיטיס עם אבחנה של axial spondyloarthritis (AxSpA), 13 חולים עם סרקואידוזיס, 12 חולים עם מחלת מעיים דלקתית (IBD), ו- 10 חולים עם (TINU) tubulointerstitial nephritis עם אובאיטיס, וכן 38 חולים עם אובאיטיס אידיופטית ו- 18 משתתפים בריאים.
אותרו 20 הגנים הבולטים ביותר עבור כל אבחנה. מתוך 80 הגנים שאותרו עבור 4 המחלות, נמצאו 75 גנים ייחודיים לכל מחלה. על פיהם נבנה אלגוריתם לקלסיפיקציה של האובאיטיס. ה- Messenger RNA מהמשתתפים עם אובאיטיס אידיופטית נבדק כדי לנסות להתאימם לאחת מהאבחנות השונות.
הממצאים עבור החולים עם אבחנות ידועות של מחלות סיסטמיות אפשרו להגיע לאבחנה בדיוק של 85 אחוזים על פי הביטוי הגנטי בדם ההיקפי. כאשר הופעל האלגוריתם האבחנתי על החולים עם אובאיטיס אידיופטית ניתן היה להגיע לאבחנה ספציפית משוערת ב- 11 מתוך ה- 38.
מסקנת החוקרים היא שהביטוי הגנטי של הדם ההיקפי יכול לעזור באבחנה ספציפית של אובאיטיס.
אימות תוצאות אלה ואפיון הביטוי הגנטי של הדם ההיקפי באבחנות ספציפיות נוספות עשויים להגביר את חשיבות הממצאים האלה.