סיבוכים קרדיו-וסקולריים בעקבות הזרקה לזגוגית של נוגדי גורמי גדילה אנדותליאליים וסקולריים 

מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר

מחלת רשתית עלולה לגרום לעיוורון ולנכות תפקודית, ומהווה בעיה בריאותית משמעותית.

דגנרציה מקולרית מחמת גיל (AMD), בצקת מקולרית סוכרתית או רטינופתיה סוכרתית (DME/PDR) ובצקת מקולרית בעקבות חסימת וריד רשתית (RVO)  הינם הגורמים העיקריים לעיוורון בארצות המפותחות.

מידת הפגיעה בחדות הראייה קשורה לבצקת המקולרית שנובעת מהפעלת יתר של גורמי גדילה אנדותליאלים וסקולריים (VEGF) בעקבות תנאים איסכמיים או היפוקסיים.

הזרקות לזגוגית של נוגדנים מונוקלונלים נגד VEGF (bevacizumab ו- ranibizumab) או aflibercept גרמו לשיפור בחדות הראייה בהשוואה לטיפול אחר. טיפול בתרופות anti-VEGF באונקולוגיה עשוי להגדיל את הסיכון לתופעות לוואי סיסטמיות חמורות: קרדיווסקולריות, תרומבואמבוליות ורידיות, המורגיות או זיהומיות. 

גם כאשר הם מוזרקים לזגוגית ובכמויות קטניות קיים סיכון סיסטמי קטן, במיוחד עם bevacizumab. מחקרים בעבר מצאו שטיפול בנוגדנים מונוקלונליים anti-VEGF לא הגדילו את הסיכון לסיבוכים סיסטמיים אם כי לא היה ניתן לשלול סיכון מוגבר לדימום בעין אחת בחולים עם AMD שטופלו ב- ranibizumab.

מאז פורסמו עוד מחקרים קליניים לבדיקת נושא זה. מטרת המחקר הנוכחי הייתה לעדכן את הערכת הסיכון לסיבוכים סיסטמיים, ובמיוחד תמותה ואירועים קרדיו-וסקולריים בעקבות טיפול בהזרקות לזגוגית של תרופות anti-VEGF במבוגרים.

החוקרים היו מצרפת: מהמחלקה הפרמקולוגית וממחלקה העיניים והלב של האוניברסיטה של Tours, ממחלקת העיניים במונפלייה, מהמחלקה לפרמקולוגיה רפואית, ומהמרכז לחקר בריאות האוכלוסייה ומהאוניברסיטה של בורדו.  

בוצע חיפוש אלקטרוני בבסיסי מידע של MEDLINE, Embase ו- Cochrane עד יולי 2020 לאיתור מחקרים קליניים עם רנדומיזציה באוכלוסיות חולים מבוגרים עם מחלות רשתית שטופלו בהזרקות לזגוגית של תרופות anti-VEGF.

הוצאו מהם נתונים על מאפייני הטיפול ותוצאותיו ובוצעה הערכה של איכות המחקר. התוצא העיקרי היה תופעות לוואי קרדיו-וסקולריות חמורות ותמותה.

התוצאים המשניים היו דימומים לעין, מרכיבים של סיבוכים קרדיו-וסקולריים חמורים, תוצאות קרדיו-וסקולריות אחרות, סיבוכים סיסטמיים אחרים וכל הסיבוכים הווסקולריים הסיסטמיים.

נמצאו 74 מחקרים המתאימים לבחינה. 32 מחקרים המהווים 43 אחוזים כללו 14,190 חולים עם AMD, 24 מחקרים המהווים 32 אחוזים כללו 5,424 חולים עם רטינופתיה סוכרתית, 17מחקרים המהווים 23 אחוזים כללו 3,757 חולים עם חסימת וריד רשתית מרכזי, ומחקר אחד כלל 122 חולים עם נאווסקולריזציה  כורואידלית מקוצר ראייה גבוה. נמצא שטיפול לזגוגית עם תרופות Anti-VEGF לא הגדיל את שיעור הסיבוכים הקרדיו-וסקולריים החמורים ואת התמותה הכללית בהשוואה לקבוצת הביקורת.

נמצאה הגדלה בשיעור התמותה בתת הקבוצה של החולים עם רטינופתיה סוכרתית אך לא בחולים עם AMD או עם חסימת וריד רשתית. טיפול לזגוגית ב- Anti-VEGF הגדיל את הסיכון לדימום בעין אחת, בעיקר בחולים עם AMD.

המסקנה הייתה שעל פי המחקרים שנבדקו, בעקבות טיפול בזריקות לזגוגית של Anti-VEGF לא נמצאה הגדלה בשיעור הסיבוכים הקרדיו-וסקולריים החמורים.

הגדלת התמותה בחולים עם סוכרת והגדלה בשיעור דימומים העיניים בעיקר באלה עם AMD עשויים לשמש סימן בטיחות, אך ההוכחות לקשרים אלה לא היו חזקות. יש להמשיך ולעקוב אחר תופעות לוואי סיסטמיות בעקבות טיפולים כאלה.