מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר

השפעת תרופת דמה (פלצבו) והגורמים הקובעים שלה בטיפול להורדת לחץ בעין  

לטקסט המלא

 

השפעת תרופת דמה (placebo effect) היא התוצאות המטיבות של הציפיה לתוצאה החיובית מבחינת מצב הבריאות.

השונות בצורות בהן חולים בוטחים בטיפולים, וחווים סימפטומים הינם הגורמים העיקריים להשפעת תרופת דמה. לכן, הערכות בריאות סובייקטיביות בדרך כלל נתונות להשפעות אלה. הוכח שהשפעת תרופת דמה מתבטאת לא רק במדדים סובייקטיביים אלא גם במדדים אובייקטיביים.

 

הראו השפעת פלצבו יכולה לגרום לתגובה אימונוסופרסיבית, שמפחיתה את שגשוג תאי T בחולים לאחר השתלת כליה. הראו גם ששימוש בתרופת דמה מרחיבת ברונכים הפחיתה תגובתיות יתר של הברונכים בחולי אסטמה. 

 

הטיפול בגלאוקומה מבוסס בעיקר על הפחתת לחץ תוך-עיני, שהיא השיטה המוכחת היחידה להאטת הדרדרות המחלה. מכאן החשיבות הרבה של קבלת הוכחה איתנה ליעילות ולבטיחות של טיפול בחומרים מורידי לחץ תוך עיני. השימוש בקבוצת ביקורת המטופלת בתרופת דמה הינו הסטנדרט האיתן ביותר לבדיקת היעילות של טיפול חדש.

 

אולם, השפעת הפלצבו בתרופות מורידות לחץ תוך עיני לא נבדקה, ולכן המסקנות בנוגע ליעילות תרופות אינן לחלוטין אובייקטיביות או חסרות הטיה.  הערכת מידת השפעת הפלצבו יכולה להשפיע גם על חישובי גודל אוכלוסיית המחקר הנדרשת.

 

רוב המחקרים הגדירו השפעת פלצבו כשינוי מהבסיס, אם כי קשה מאד להבדיל שינוי זה מהתנודות הטבעיות של המחלה או רגרסיה שלה לערך ממוצע. דבר זה מקשה על מדידת השפעת הפלצבו.

 

השוואה ישירה של השפעת טיפול להשפעת תרופת דמה ולמצב ללא טיפול בכלל יכולה לעזור להתגבר על קושי זה.

 

בנוסף לכך, בעוד שמחקרים מבוקרים בדרך כלל מתמקדים בהשוואת צמדים, צמד אחד כל פעם, שיטת בדיקה המכונה network meta-analysis (NMA), שהינה גרסה מורחבת של ה- standard pairwise meta-analysis מאפשרת להשוות טיפולים אשר עד עתה לא בוצעה השוואה ישירה ביניהם.

במחקר הנוכחי בוצעה מטה-אנליזה מקובלת ובנוסף לה NMA וגם multiple meta-regression analysis כדי לקבוע את ההשפעה הקלינית של פלצבו בהורדת לחץ תוך עיני, את מידת השינוי בלחץ התוך-עיני כתגובה פלצבו לטיפול דמה  לעומת השינויים בקבוצת הביקורת ללא כל טיפול, ולבדוק את הגורמים האפשריים שיש להם השפעה על הפלצבו.

 

החוקרים היו מקוראה. במחקר נכללו מחקרים מבוקרים עם רנדומיזציה randomized controlled trials על טיפולים טופיקליים להורדת לחץ תוך עיני בחולי גלאוקומה פתוחת זווית שבוצעו ביוני 2022. תחילה נמדדה השפעת פלצבו כשינויים הכלליים בלחץ התוך-עיני מהבסיס והשוואתם לשינויים הכלליים בלחץ התוך-עיני בקבוצות הביקורת ללא כל טיפול.

 

התוצא העיקרי היה השינויים הכלליים בלחץ כפי שנמדד במהלך 4 שבועות טיפול. בוצע גם חיפוש של הגורמים העיקריים להשפעת פלצבו. במחקר נכללו סך הכל 40 מחקרים מבוקרים עם רנדומיזציה שבדקו 7829 עיניים. במחקרים אלה היו 33 קבוצות פלצבו שכללו 2055 עיניים, יחד עם 7 קבוצות ביקורת ללא כל טיפול שכללו 1184 עיניים.

 

נמצא שפלצבו אכן יעיל בהורדת לחץ תוך-עיני. באמצעות NMA נמצא שהשינוי הכללי בלחץ באמצעות פלצבו היה ירידה של 2.27 מ"מ כספית גדולה יותר מאשר בקבוצה ללא כל טיפול.

 

על פי ה- NMA הטיפול הפעיל, בהשוואה לקבוצת הביקורת שלא קיבלה כל טיפול, היה גורם משמעותי לניבוי מידת השפעת פלצבו. לפלצבו הייתה השפעה של הורדת לחץ נוספת של 0.45 מ"מ כספית על כל הורדה של לחץ של 1 מ"מ כספית בעקבות טיפול.

 

גם גודל מחקר היה בהתאמה להשפעת פלצבו גדולה יותר. לסכום, נמצא שפלצבו יעיל בהורדת לחץ תוך-עיני ובקבוצות הפלצבו הלחץ ירד יותר מאשר בקבוצות הביקורת שלא קיבלו כל טיפול.

 

אולם, יש להיזהר בפירוש תוצאות אלה בגלל המספר הקטן יחסית של המחקרים עם קבוצת ביקורת ללא כל טיפול, ובגלל הטיה שיכולה להיגרם מהעובדה שלא בוצעה השוואה ישירה בין פלצבו לחוסר טיפול בכלל.