פרופ' מרדכי רוזנר

הבטיחות והיעילות של טיפול בפילוקרפין (AGN-190584  ) באנשים עם פרסביופיה

 

 

פרסביופיה פוגעת בערך ב- 1.8 ביליון אנשים בעולם, בגיל 40 שנים ויותר, ומאופיינת בשינויים פרוגרסיביים, תלויי גיל, בעדשה. פרסביופיה מפחיתה באופן פרוגרסיבי את יכולת העין להתמקד על עצמים קרובים, ונגרמת כנראה מהתעבות הדרגתית של העדשה ואיבוד האלסטיות שלה ויכולתה לעשות אקומודציה. הדבר משפיע על הפעילות השגרתית ועל איכות החיים. הטיפול המקובל בפרסביופיה כולל משקפיים, עדשות מגע או ניתוח רפרקציה של הקרנית או העדשה.

 

פילוקרפין הינו אנטגוניסט של הרצפטור הכולינרגימוסקריני שנחקר בעבר בגלל יכולתו לשפר עומק חדות ואקומודציה. הוא פועל באמצעות הרצפטורים המוסקריניים M3 שעל ספינקטר הקשתית, מכווץ את האישון ומשפר את עומק החדות. הוא מכווץ גם את השריר הסיליארי ומשנה את עובי העדשה בצורה שמדמה אקומודציה.

 

מחקרים קודמים על טיפול בגלאוקומה בפילוקרפין מצאו תופעות לוואי לא רצויות הכוללות כאב בגבות, כאב ראש, טשטוש ראייה וחוסר נוחות. מחקרים של שלב 2b בוצעו בהתבסס על הפוטנציאל של פילוקרפין הידרוכלרט בריכוזים 0.5% עד 1.5% לשפר ראייה לקרוב באנשים עם פרסביופיה.

 

התוצאות הראו יעילות מרשימה של פילוקרפין 1% עם אחוז ניכר מהמשתתפים ששמר על שיפור של 3 שורות או יותר בראייה לקרוב במשך עד 8 שעות. המחקרים הראו גם שלפילוקרפין בריכוזים של 1.5% או פחות פרופיל בטיחות וסבילות טובים.

 

התוצאות של מחקרים שלא בחי וגם מחקרים קליניים שלב 1 הראו שיחד עם ממס מתאים הפילוקרפין נמצא בשיווי משקל עם החומציות הפיזיולוגית של הדמעות, דבר שמאפשר סבילות רבה יותר ומפחית טשטוש ראייה בהשוואה לפורמולציות הגנריות.

 

בהתבסס על תוצאות אלה פותחה באלרגן פורמולציה מיטבית של פילוקרפין הידרוכלוריד 1.25% בתמיסה מתאימה לטיפול בפרסביופיה המכונה AGN-190584. המטרה של המחקר שלב 3 (GEMINI 1) הייתה לבדוק את היעילות והבטיחות של פורמולציה זו באנשים עם פרסביופיה.

 

החוקרים היו מארה"ב:  ממכון הראייה Waring ב- Mt Pleasant בדרום קרולינה, מקבוצת הראייה Price באינדאנפוליס באינדיאנה, מהקרן לחקר העין ב- Newport Beach בקליפורניה, מ- Eye Associates בברנדנטון בקליפורניה, מהמרכז לחקר העין Hoopes בדרפר ביוטה, מרכז העין John A. Moran של האוניברסיטה של יוטה ב- Salt Lake City ומ- AbbVie Inc באירוין קליפורניה.

 

המחקר היה קליני שלב 3, עם ביקורת של הממס, רנדומיזציה, וסמיות כפולה. למחקר גויסו אנשים עם פרסביופיה בגיל 40 עד 55, ב- 36 אתרים בארה"ב, מדצמבר 2018 עד אוקטובר  2019.

עיבוד הממצאים בוצע בין פברואר 2020 לדצמבר 2021. הטיפול ניתן לשתי העיניים פעם ביום במשך 30 ימים. התוצא העיקרי היה הפרופורציה של המשתתפים עם שיפור של 3 שורות או יותר של חדות ראייה לקרוב במבחן distance-corrected near visual acuity, כעבור 3 שעות ו- 6 שעות ביום ה- 30. נבדקו גם תופעות לוואי לא רצויות.

 

במחקר נכללו 323 משתתפים. 235 (72.8%) היו נשים ו- 292 (90.4%) היו לבנים. הגיל הממוצע היה 49.6 שנים והתוצאה הממוצעת של חדות הראייה בהתחלת במחקר הייתה 29.2 אותיות.

 

לאחר רנדומיזציה 163 משתתפים טופלו בתכשיר ו- 160 קיבלו את הממס. ביום ה- 30 למחקר, שיעור המשתתפים עם שיפור של 3 שורות או יותר כעבור 3 שעות היה 30.7% בקרב המטופלים (50 מתוך 163), ו- 8.1% (13 מתוך 160) בקבוצת הביקורת. כעבור 6 שעות השיעורים היו 18.4% (30 מתוך 163) ו- 8.8% (14 מתוך 160) בהתאמה.

 

כעבור 8 שעות לא היה הבדל משמעותי מבחינה סטטיסטית בין הקבוצות, אך עדיין נמצא יתרון קליני בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הביקורת. 

 

לאף אחד מהמשתתפים עם שיפור בחדות הראייה לקרוב כעבור 3 שעות, היה איבוד של יותר מ- 5 אותיות בחדות הראייה לרחוק. ההשפעה התחילה כעבור 15 דקות והתכשיר היה עם פרופיל בטיחות וסבילות טובים. 

 

המסקנה הייתה שתכשיר הפילוקרפין AGN-190584 הראה עדיפות על קבוצת הביקורת שטופלה בממס, ביום ה- 30 לטיפול, 3 שעות ו- 6 שעות לאחר מתן הטיפות, עם פרופיל בטיחות טוב, ויכול לשמש כטיפול טופיקלי בטוח ויעיל בפרסביופיה.