The Global Retinoblastoma Outcome Study: a prospective, cluster-based analysis of 4064 patients from 149 countries 

מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר

רטינובלסטומה היא גורם המוות השכיח ביותר מגידולי עיניים בעולם כולו. אבחנה וטיפול מוקדמים יכולים להציל את חיי הילד ואת העין ואף לשמר ראייה שימושית בחלק מהמקרים.

בהיותה ממאירות נדירה, הנתונים על התוצאות של רטינובלסטומה הינם מועטים, במיוחד מארצות עם הכנסה נמוכה ובינונית.

רוב הנתונים שקיים היום הם ממרכזי טיפול בארצות עם הכנסה גבוהה, למרות שהחולים בארצות עם הכנסה גבוהה מצפון אמריקה, אירופה ואיי האוקיינוס השקט יחדיו מייצגים פחות מעשרה אחוזים מהמקרים בעולם, בעוד שיותר מ- 80% מהחולים עם רטינובלסטומה הם מארצות עם הכנסה נמוכה ובינונית באפריקה, אסיה ואמריקה הלטינית.

במחקר ממרכז רפואי אחד בארה"ב מהשנים 1994-2014 שיעור ההישרדות (survival rate) הגיע ל- 99% במעקב ממוצע של 4-8 שנים, בהתאם לקבוצת הגיל, במחקר ממרכז רפואי אחד בבריטניה על השנים 2002-2014 שיעור ההישרדות הגיע ל- 100% במעקב ממוצע של 5 שנים, ובמרכז רפואי אחד ביפן על השנים 1984-2016 שיעור ההישרדות הגיע ל- 95% במעקב של 10 שנים.

רוב מקרי המוות היו מרטינובלסטומה טרילטרלית בכל שלושת המחקרים. בארצות עם הכנסה נמוכה שיעור ההישרדות נמוך באופן משמעותי: 60% הישרדות ב- 5 שנים במרכז אחד באוגנדה בשנים 2009-2019, 53% במרכז אחד בסנגל בשנים 2006-2010, ו- 24% הישרדות ב- 10 שנים במרכז אחד בנפל בשנים 1998-2008, וגורם המוות השכיח ביותר המחקרים אלה היה פיזור גרורתי.

סקירת ספרות שבוצעה ב-PubMed  באוקטובר2020  זוהו מחקרים על רטינובלסטומה מ- 92 מדינות, ורובם ממרכז רפואי אחד.

ב- 2020 התפרסמו שלושה מחקרים מ- American Joint Committee on Cancer Ophthalmic Oncology Task Force שהתייחסו שלושתם לאותה אוכלוסייה, והשוו את תוצאות הטיפול ברטינובלסטומה ב- 14 מדינות בעלות הכנסה שונה אך לא אחת מהן עם הכנסה נמוכה. נמצא שבהשוואה למדינות עם הכנסה גבוהה, התמותה הייתה פי 10.3 גבוהה יותר עבור מדינות עם הכנסה בינונית-גבוהה, ופי 9.3 גבוה יותר עבור מדינות הכנסה בינונית-נמוכה.

לא פורסם אף מחקר על רטינובלסטומה בהיקף גלובלי. בוצע גם חיפוש אחר מחקרים המדווחים על רטינובלסטומה באפריקה מינואר 1989 ועד דצמבר 2019 שזיהה 44 מאמרים מ- 24 מתוך 54 מדינות אפריקה, שדווחו על שיעורי הישרדות בין 23% בזימבבואה ל- 100% במצרים.

בפרסום קודם שלThe Global Retinoblastoma Study Group דווח על המאפיינים הקליניים בזמן האבחנה בריכוז גלובלי של ילדים עם רטינובלסטומה. נמצא שאבחנה מאוחרת עם מחלה מתקדמת הייתה בקשר חזק למצב הכלכלי של המדינה.

במחקר הנוכחי המטרה הייתה לחקור את התוצאות כעבור 3 שנים באותה קבוצה גלובלית של ילדים עם רטינובלסטומה. בוצעה בדיקה פרוספקטיבית של הטיפול ברטינובלסטומה שאובחנה ב- 2017 עם מעקב של 3 שנים.

החולים שנכללו במחקר היו מ- 260 מרכזי טיפול בכל העולם. הנתונים שנאספו כללו את הטיפול שניתן, משך המעקב, גילוי גרורות, הצלת העין וההישרדות. בוצעה בדיקה של משך הזמן עד למוות ועד לאנוקלאציה במודלים של רגרסיה. 

אוכלוסיית המחקר כללה 4064 ילדים חולים מ- 149 מדינות. הגיל המדיאני בעת האבחנה היה 23.2 חודשים. התפשטות גידולית מחוץ לעין בעת האבחנה דווחה ב- 5 ילדים המהווים 0.8% מתוך 636 ילדים מארצות עם הכנסה גבוהה, ב- 55 ילדים המהווים 5.4% מ- 1027 ילדים מארצות עם הכנסה בינונית-גבוהה, ב- 342 ילדים המהווים 19.7% מ- 1738 הילדים מארצות עם הכנסה בינונית-נמוכה, וב- 196 ילדים המהווים 42.9% מ- 457 ילדים בארצות עם הכנסה נמוכה.

ניתוח אנוקלאציה היה בר השגה עבור כל הילדים החולים וטיפול בכימותרפיה לווריד היה בר השגה עבור 4014 ילדים המהווים 98.8% מתוך 4064 ילדים. שיעור הישרדות במהלך 3 שנים היה 99.5% עבור ילדים מארצות עם הכנסה גבוהה, 91.2% עבור ילדים מארצות עם הכנסה בינונית-גבוהה, 80.3% עבור ילדים מארצות עם הכנסה בינונית-נמוכה, ו- 57.3% עבור ילדים מארצות עם הכנסה נמוכה.

גורמים בלתי תלויים שהחמירו את הפרוגנוזה היו מגורים בארצות עם הכנסה נמוכה לעומת ארצות עם הכנסה גבוהה, גידול בדרגת חומרה גבוהה cT4  בהשוואה ל- cT1, וגיל גבוה יותר באבחנה עד לגיל 3 שנים. עבור ילדים בגיל 3-7 שנים סיכון התמותה פחת מעט.

המחקר הנוכחי כולל כנראה כמחצית מהמקרים החדשים של רטינובלסטומה בעולם בשנת 2017, ומדגים שונות ניכרת בהישרדות הילדים בהתאם להכנסה של המדינה בה הם גרים. במדינות עם הכנסה גבוהה נדירים מקרי המוות מרטינובלסטומה בעוד שבארצות עם הכנסה נמוכה ההישרדות במשך 3 שנים היא רק מעט יותר מ- 50%.

הטיפולים החיוניים מצויים כמעט בכל המדינות, ולכן אבחון וטיפול מוקדמים יותר הם המפתח לשיפור ההישרדות בארצות עם הכנסה נמוכה.

Fabian ID for The Global Retinoblastoma Study Group. The Global Retinoblastoma Outcome Study: a prospective, cluster-based analysis of 4064 patients from 149 countries. Lancet Glob Health 2022;10:e1128–40