26.07.2023 |
Regillo C, Berger B, Brooks L, Clark WL, Mittra R, Wykoff CC, Callaway NF, DeGraaf S, Ding HT, Fung AE, Gune S, Le Pogam S, Smith R, Willis JR, Barteselli G
מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר
תוצאות מעקב של שנתיים אחר מערכת שחרור של רניביזומב כטיפול ב- AMD
טיפול בנוגדי VEGF המוזרקים לזגוגית הינו הטיפול המקובל כיום ב- AMD נאווסקולרי. למרות שיעילות הטיפול בהפחתת איבוד הראייה הוכח היטב במחקרים קליניים, הראו גם שהתוצאות האמתיות לא נשמרות לאורך זמן. ההידרדרות נובעת כנראה מהעומס הניכר על המטופלים ומטפליהם, שגורם הטיפול הכרוך בהזרקות תכופות וביקורות רבות.
יש צורך באפשרויות טיפול ב- AMD שמספקות שמירה על חדות ראייה עם נטל טיפולי מופחת. מערכת ה- Port Delivery עם רניביזומב (ranibizumab) 100 מ"ג למיליליטר הינה מערכת חדשה לאספקת תרופה שמאפשרת מתן המשכי של תרופה לתוך הזגוגית לאורך זמן, ושומרת על רמה קבועה של התרופה בזגוגית. את המערכת יש למלא/להחליף כל 24 שבועות. המערכת אושרה על ידי ה- FDA באוקטובר 2021 לטיפול ב- AMD במבוגרים אשר הגיבו לפחות לשתי זריקות לזגוגית של נוגדי VEGF.
המחקר Archway phase 3 בדק את היעילות והבטיחות. בבדיקה ראשונית שבוצעה 40 שבועות לאחר החדרת השתל, נמצא שהטיפול באמצעותו היה שווה להזרקות לזגוגית של רניביזומב 0.5 מיליגרם כל 4 שבועות.
במהלך תקופת המילוי/החלפה הראשונה, 98% מהחולים שנבדקו לא היו זקוקים לתוספת טיפול ברניביזומב, ובשבוע 40, 93.2% מהחולים העדיפו את מערכת ה- Port Delivery על הזרקות לזגוגית.
במאמר הנוכחי מוצגות התוצאות כעבור בערך שנתיים של שימוש במערכת ה- Port Delivery לטיפול ב- AMD נאווסקולרי, כולל נתוני היעילות והבטיחות.
החוקרים היו מארה"ב: מפנסילבניה, טקסס, פלורידה, דרום קרולינה ומינסוטה. זה היה מחקר שלב שלישי, אקראי ומבוקר. למחקר גויסו חולים מטופלים ב- AMD נאווסקולרי, שאובחנו 9 חודשים קודם לכן, ואשר הגיבו לטיפול ב- VEGF.
המשתתפים במחקר עברו רנדומיזציה ביחס 3:2 לטיפול במערכת ה- Port Delivery עם רניביזומב 100 מ"ג למיליליטר עם מילוי/החלפה כל 24 שבועות או לזריקות לזגוגית של רניביזומב 0.5 מ"ג כל 4 שבועות.
המעקב נמשך פרק זמן של 4 מילויים/החלפות במשך כשנתיים. התוצאים העיקריים כללו את השינוי הממוצע בחדות הראייה המתוקנת הטובה ביותר בהשוואה לבדיקה בתחילת המחקר, כעבור 44 ו- 48 שבועות, 60 ו- 64 שבועות ו- 88 ו-92 שבועות.
הממצאים הראו שתוצאות הטיפול במערכת ה- Port Delivery עם רניביזומב עם מילוי/החלפה כל 24 שבועות לא היו פחות טובות מהטיפול בהזרקות לזגוגית כל חודש מבחינת חדות הראייה בכל 3 תקופות הבדיקה.
התוצאות האנטומיות היו בדרך כלל דומות בשתי הקבוצות גם בשבוע 96 למעקב. במהלך כל אחד מארבעת המילויים/החלפות 98.4%, 94.6%, 94.8% ו- 94.7% מהחולים שנבדקו, לא היו זקוקים לתוספת טיפול ברניביזומב.
פרופיל הבטיחות לא השתנה מזה של הבדיקה הראשונית. תופעות לוואי בלתי רצויות דווחו ב-59 מקרים המהווים 23.8% בקבוצת הטיפול במערכת ה- Port Delivery לעומת 17 המהווים 10.2% בקבוצת הביקורת.
ירוד היה תופעת הלוואי השכיחה ביותר שדווחה בשתי הקבוצות: ב- 22 מקרים המהווים 8.9% בקבוצת מערכת ה- Port Delivery וב- 10 מקרים המהווים 6.0% בקבוצת הביקורת. תופעות לוואי נוספות בקבוצת המחקר כללו ארוזיות של הלחמית ב- 10 חולים המהווים 4.0%, רטרקציות של הלחמית ב- 6 חולים המהווים 2.4%, אנדופתלמיטיס ב- 4 חולים המהווים 1.6%, ודיסלוקציות של השתל ב- 4 אחרים המהווים 1.6%.
דגימות לבדיקת רמת רניביזומב בסרום הראו שהשתל שחרר רניביזומב באופן המשכי במהלך 24 השבועות שבין המילוי/החלפה, והריכוז בסרום היה דומה לזה שבעקבות הזרקה חודשית לזגוגית.
המסקנות היו שהטיפול באמצעות מערכת ה- Port Delivery עם רניביזומב היה לא פחות יעיל מהזרקות חודשיות לזגוגית, במעקב של שנתיים, ושבערך 95% מהמטופלים לא נזקקו לטיפול נוסף ברניביזומב בזמן המילוי/החלפה. תופעות הלוואי היו ברובן ניתנות לטיפול, וקיים לימוד המשכי שתוצאותיו מיושמות במטרה להפחית את תופעות הלוואי.