03.12.2023 |
Morrison DG, Heidary G, Chang MY, Binenbaum G, Cavuoto, KM Galvin J, Trivedi R, Kim SJ, Pineles SL
מתקצר: פרופ' מרדכי רוזנר
טיפול באמבליופיה באמצעות לבודופה/קרבידופה
האגודה האמריקאית לרפואת עיניים מכינה הערכות טכנולוגיות בתחום רפואת העיניים המעריכות פרוצדורות, תרופות, בדיקות אבחנתיות ובדיקות סקר חדשות וקיימות. המטרה של הערכות אלה היא לסקור באופן סיסטמתי את תוצאות המחקרים הקיימים לגבי היעילות והבטיחות של פעולות - פרוצדורות, תרופות ובדיקות.
לאחר ביצוע הסקירה על ידי חברי הועדה להערכת טכנולוגיות באופתלמולוגיה - Ophthalmic Technology Assessment Committee, האגודות המתאימות של תתי ההתמחויות המתאימים והייעוץ המשפטי, מוגשות ההערכות לחבר הנאמנים של האקדמיה שמחליטים אם לפרסמם כהצהרות רשמיות של האקדמיה.
המטרה של המחקר הנוכחי של פנל רפואת עיניים ילדים ופזילה של הועדה להערכת טכנולוגיות באופתלמולוגיה, הייתה לבדוק את הספרות שפורסמה לגבי השימוש הפומי בלבודופה/קרבידופה (levodopa/carbidopa) לצורך חיזוק הטיפול באמבליופיה.
תיקון הרפרקציה באמצעים אופטיים וכיסוי העין הטובה הינם הטיפולים המקובלים באמבליופיה. לאמבליופיה יש פרק זמן קריטי בו למסלולים הנוירוניים במוח יש פלסטיות ומידת ההצלחה של הטיפול גבוהה יותר.
על פי המלצות האגודה האמריקנית לטיפול מועדף, הטיפול באמבליופיה מומלץ בעשור הראשון לחיים. אולם, הילדים הרבים שהראיה שלהם לא משתפרת בגיל 7-8 שנים, והילדים הגדולים יותר שהראיה שלהם לא השתפרה בגיל הצעיר, הקריטי לטיפול, זקוקים לטיפול אלטרנטיבי.
לבודופה (levodopa) הינו פרקורסור לקטכולאמין דופמין (dopamine), וקרבידופה (carbidopa) הינו מעכב דקרבוקסילז (decarboxylase) שמונע את שבירת הלבודופה כדי לשפר את מידת הספיגה שלו.
לבודופה נמצא בשימוש כטיפול מקובל במחלת פרקינסון. לבודופה קשור להתפתחות הפרעות תנועתיות ספציפיות שנקראות tardive dyskinesia, שהן תנועות לא רצוניות של הגוף והגפיים.
ב- 40% מהמטופלים בלבודופה למחלת פרקינסון תתפתח הדיסקינזיה תוך 4 עד 6 שנים וההיארעות תתגבר עם הזמן. למרות שאין כל הוכחה לכך שבילדים עם אמבליופיה יש חוסר בדופמין, יש חוקרים שהניחו שהגברת רמות הקטכולאמינים עשויה לשפר את תוצאות הטיפול באמבליופיה.
מחקרים הראו שינויים באזור הקורטקס הראייתי במודלי חיה של אמבליופיה, לאחר מנה אחת של 6-hydroxydopamine. אולם אף אחד ממחקרים אלה הגיע למסקנה בנוגע לחולים עם אמבליופיה ולא הוצגו שינויים בתפקוד הראיה.
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לסקור את הספרות המפורסמת על השימוש בלבודופה/קרבידופה במטרה לחזק את תוצאות הטיפול באמבליופיה. החוקרים היו מארה"ב: מפלורידה, מסצ'וסטס, קליפורניה, פנסילבניה, קונטיקט, דרום קרולינה וטנסי.
סקירת הספרות האנגלית האחרונה עבור מחקר זה בוצעה באוקטובר 2022 במאגר המידע של PubMed. אותרו 55 מאמרים ו- 23 מהם נסקרו במלואם. 12 מתוכם נמצאו מתאימים להכללה במחקר והם סווגו לפי חוזק ההוכחות על ידי קבוצת דיון של מתודולוגיסטים.
תשעה מאמרים היו עם רמת הוכחה I, שלושה עם רמת הוכחה II ולא היו מחקרים עם רמת הוכחה III. משך הטיפול הוגבל ל- 3 עד 16 שבועות בגלל החשש מפני תופעות לווי ארוכות טווח כמו דיסקינזיה. סיבוך כזה לא דווח באף אחד מהמשתתפים במחקרים שנסקרו.
מינון הלבודופה היה בין 1.5 ל- 8.3 מ"ג/ק"ג/יום, אשר לרוב חולק ל- 3 מנות יומיות. מינון הקרבידופה היה בערך 25% של מינון הלבודופה בכל הטיפולים. הממצאים במחקרים אלה מצביעים על כך שהטיפול המקובל בסגירת עין התחזק באמצעות מתן טיפול פומי של לבודופה/קרבידופה, אך מידת ההשפעה בשיפור הראיה של הילד האמבליופי הייתה קטנה (הייתה משמעותית מבחינה סטטיסטית רק בשניים מתוך 12 המחקרים).
רגרסיה של הראייה לאחר הפסקת הטיפול דווחה ברוב המחקרים (ב- 9 מחקרים מתוך 12). תופעות לוואי קצרות מועד של התרופה, לא דווחו באופן עקבי, היו לרוב קלות וכללו כאבי ראש ובחילה.
המסקנה הייתה שהמידע הקיים איננו מספיק כדי להראות שחיזוק הטיפול באמבליופיה באמצעות לקיחה של לבודופה/קרבידופה במשך עד 16 שבועות יגרום לשיפול משמעותי בראיה. בהינתן תופעות הלוואי המשמעותיות האפשריות, כמו דיסקינזיה, לא ניתן להמליץ על טיפול כזה באמבליופיה.