Pepose JS, Wirta D, Evans D, Withers B, Rahmani K, Lazar A, Coleman D, Patel R, Jaber R, Sooch M, Brigell M, Charizanis K
Reversal of Pharmacologically Induced Mydriasis with Phentolamine Ophthalmic
Solution Ophthalmology 2025;132:79-91

למאמר המלא

בדיקת עיניים שגרתית מקיפה חשובה לאיתור מוקדם של מחלות עיניים א-סימפטומטיות הניתנות לטיפול או מניעה כמו גלאוקומה, רטינופתיה סוכרתית, ו-AMD. מעריכים שלצורך זה מבוצעות בארה"ב בשנה כ- 100 מיליון בדיקות עם הרחבת אישונים. הדבר כרוך בהרחבת אישונים לקוטר של 6 עד 8 מ"מ במהלך 15 עד 30 דקות, ללא קשר לקוטר האישון לפני ההרחבה. ההשפעה הפרמקולוגית של אישונים מורחבים נמשכת מ- 6 שעות ועד 24 שעות, בהתאמה לחומר בו משתמשים, לפיגמנטציה של הקשתית, גיל הנבדק ופקטורים נוספים. האישון המורחב גורם לתופעות כמו ראיה מטושטשת, פוטופוביה וסנוור. הרחבת האישון מגדילה אברציות באופן כללי וכן מגבירה את ההפרעות הנובעות מירוד קורטיקלי, עדשות תוך עיניות, צלקות היקפיות בקרניות, נודולים של סלזמן, ומצבים של אסטיגמטיזם אי-רגולרי כמו קרטומיאזיס, קרטקטומיה פוטורפרקטיבית, קרטוטומיה רדיאלית, קרטוקונוס ו- PKP. מחקר שבדק את השפעת הרחבת אישונים על יכולת הנהיגה גילה שאנשים עם אישונים מורחבים חוו יותר אירועם של סנוור והתנגשויות בהשוואה לנוהגים ללא אישונים מורחבים. ההפרעות הנלוות להרחבת אישונים מגבילות גם בפעילויות כמו קריאה ועבודה.  החשת כיווץ האישונים לאחר הבדיקה באישונים רחבים, יקלו על הנבדקים.

ניתן לבדוק את היעילות של התרופות החדשות לכיווץ אישונים מורחבים ולהעריך את יכולתן לפעול נגד השפעות החומרים המידריאטיים השכיחים במהירות, והחזרת האישונים לגודלם לפני הבדיקה. קוטר האישון מושפע מפעולת שני שרירים: הספינקטר של הקשתית שנשלט על ידי גירוי כולינרגי, והדילטור של הקשתית שנשלט על ידי גירוי אדרנרגי. ניתן לגרום באופן פרמקולוגי להרחבת אישון על ידי הפעלת שריר הדילטור עם אגוניסטים a1 (פנילאפרין), או דיכוי הספינקטר עם אנטגוניסט מוסקריני (טרופיקמיד).

מעכב a1 עשוי לגרום לפעולה הפוכה של הרחבת אישון באמצעות אגוניסט a1 או אנטגוניסט מוסקריני באופן ישיר או עקיף. יש לציין שכיווץ של האישון עשוי גם לשפר ראייה לקרוב ולמרחק ביניים באמצעות שיפור עומק החדות על ידי פסאודו-אקומודציה.

תמיסת עיניים של פנטולמין (Phentolamine) בריכוז 0.75% הינן טיפות עיניים חדשות, מימיות, ללא חומר משמר, שמכילות phentolamine mesylate. הן פועלות כאנטגוניסט אדרנרגי לא סלקטיבי. אחרונה הן אושרו על ידי ה- FDA לטיפול בהיפוך הרחבת אישון פרמקולוגית. על ידי עיכוב התכווצות הדילטור של הקשתית, הפנטולמין מקטין באופן יעיל את גודל האישון. מתן טופיקלי של טיפול עיניים של פנטולמין מפחית הרחבת אישון פרמקולוגית באופן מהיר ומקטין את מידת ההפרעה הנובעת מבדיקת עיניים עם הרחבת אישונים.

המאמר הנוכחי מציג את התוצאות של שני מחקרים קליניים מרובי מרכזים, מבוקרים ועם רנדומיזציה, של שלב 3 (MIRA 2 ו- MIRA 3) שבדקו את היעילות והבטיחות של שימוש בטיפות עיניים פנטולמין בנבדקים בריאים שעברו הרחבת אישונים פרמקולוגית. החוקרים היו מארה"ב: ממיזורי, קליפורניה פנסילבניה ומישיגן. במחקר נכללו 553 משתתפים בריאים בני 12 עד 80 שנים. הם קיבלו טיפות עיניים של פנטולמין או טיפות אינבו (פלצבו) שעה לאחר הרחבת אישון פרמקולוגית עם פנילאפרין 2.5%, טרופיקמיד 1% או הידרוקסיאמפטמין 1%  / טרופיקמיד 0.25%. המדד שנבדק היה אחוז המשתתפים שגודל האישון שלהם חזר לטווח של 0.2 מ"מ של הקוטר בהתחלה, כעבור 90 דקות ממתן טיפות פנטולמין.  נעשה היפוך של הרחבת האישון נמצא באחוז גבוה יותר באופן משמעותי מבחינה סטטיסטית בקרב המטופלים בטיפות פנטולמין, בהשוואה לקבוצת הביקורת. ב- MIRA 2 נמצא 48% עם התכווצות האישון לאחר טיפול בטיפות פנטולמין לעומת 6.6% בקבוצת הביקורת, וב- MIRA 3 נמצא 50% עם התכווצות האישון לאחר טיפול בטיפות פנטולמין לעומת 6% בקבוצת הביקורת. בין 28% ל- 34% מהמשתתפים בקבוצת הביקורת, האישון לא חזר לגודלו ההתחלתי גם בבדיקה 24 שעות לאחר ההרחבה, בהשוואה ל- 8% עד 11% בקבוצות שקיבלו טיפות עיניים פנטולמין.

המסקנות היו שטיפות עיניים פנטולמין כיווצו את האישונים לאחר הרחבה פרמקולוגית תוך 60 עד 90 דקות, שהיו כ- 5 עד 6 שעות מוקדם יותר בהשוואה לביקורת. טיפה אחת או שתיים של פנטולמין גרמה להיפוך המידריאזיס במהירות בכל הנבדקים ללא תלות בצבע הקשתית. יותר חולים לאחר קבלת טיפות פנטולמין דיווחו על שיפור בהפחתת התסמינים בהשוואה לקבוצת הביקורת, עם הבדלים משמעותיים סטטיסטית כבר שעה אחת לאחר קבלת טיפות הפנטולמין. פרופיל הבטיחות היה טוב, ותופעות הלווי הבלתי רצויות השכיחות ביותר היו היפרמיה קלה וחולפת של הלחמית (11.2%), חוסר נוחות במקום הטפטוף (10.9%) וטעם לא טוב בפה – dysgeusia (3.6%).